Zašto je ETEC opasan

Enterotoksigena Escherichia coli (ETEC) nalazi se na samom vrhu liste uzročnika stomačnih tegoba kod putnika, ali predstavlja još ozbiljniju pretnju za decu u siromašnim zemljama. Mališani mlađi od pet godina još uvek nemaju razvijen imunitet kakav imaju starija deca, pa često pate od teške vodenaste dijareje, bolnih grčeva i posledične neuhranjenosti. Svetska zdravstvena organizacija procenjuje da ova bakterija godišnje uzrokuje oko 42.000 smrtnih slučajeva među najmlađima.

Decenijama smo bili bez vakcine koja je specifično usmerena na ETEC. Postojeća oralna vakcina protiv kolere, Dukoral, pokriva samo mali deo sojeva ETEC-a, ostavljajući veći deo problema nerešenim.

ETVAX: Nova formula za upornog neprijatelja

Kompanija Scandinavian Biopharma razvila je ETVAX zasnovan na inovativnoj recepturi od četiri proteina. Fokus istraživača bio je na četiri adhezivna proteina koje ETEC najčešće koristi da se pričvrsti za sluzokožu creva – oni zajedno predstavljaju oko 80% sojeva u cirkulaciji. Vakcina kombinuje ove adhezine sa bezopasnim fragmentom toksina i adjuvansom koji aktivira lokalni imunitet creva, pružajući oralnu zaštitu širokog spektra.

U studiji faze 2b objavljenoj u časopisu Lancet Infectious Diseases, istraživači su dali tri oralne doze ETVAX-a grupi od 4.936 dece u Gambiji, uzrasta od šest do 18 meseci, dok je kontrolna grupa primila placebo. Studija je tokom celog trajanja bila dvostruko slepa.

Šta kažu brojke

Bezbednosni profil vakcine je besprekoran – nisu zabeleženi ozbiljni neželjeni efekti povezani sa njenom primenom. Što se tiče imunološkog odgovora, deca su razvila snažna antitela na adhezine, naročito nakon treće doze.

Kada se isključe koinfekcije patogenima poput šigele, kriptosporidijuma, rotavirusa ili norovirusa, vakcina je smanjila umerenu do tešku dijareju uzrokovanu ETEC-om za 26% u poređenju sa placebom. Međutim, kada se u obzir uzmu i ovi drugi patogeni, rezultati su još bolji: ukupna učestalost umerene do teške dijareje povezane sa ETEC-om opala je za 48%, dok je kod beba mlađih od devet meseci taj pad iznosio čak 68%.

Zanimljivo je da je vakcina takođe smanjila dijareju uzrokovanu drugim crevnim patogenima za 21%, što je podstaklo interesovanje istraživača za mogućnost unakrsnog imuniteta koji planiraju dalje da ispitaju.

„Ovi rezultati pružaju prvi čvrst dokaz da možemo zaštititi decu od ETEC-a“, izjavila je imunolog Ann-Mari Svennerholm sa Univerziteta u Geteborgu, koautorka studije.

Specijalista za infektivne bolesti Thomas Wierzba (Wake Forest) primetio je da podaci sugerišu da bi vakcina mogla pružiti delimičnu zaštitu protiv više različitih crevnih bakterija, što bi moglo značajno unaprediti javno zdravlje i van okvira same ETEC infekcije.

Implikacije za zdravlje dece

Smanjenje učestalosti teške dijareje znači manje hospitalizacija, niže troškove lečenja i, što je najvažnije, manju upotrebu antibiotika – što je ključni front u borbi protiv rezistencije na antimikrobne lekove. Izveštaj CIDRAP-a ističe da bi efikasna vakcina protiv ETEC-a mogla poboljšati stopu rasta kod dece i ublažiti ekonomski teret koji dijarejalne bolesti predstavljaju u nerazvijenim područjima.

Pored zdravstvenih prednosti, oralni format se savršeno uklapa u postojeće kalendare imunizacije koji već uključuju oralne vakcine protiv dečje paralize i rotavirusa, što značajno olakšava distribuciju do udaljenih naselja.

Sledeći koraci: Put do dozvole

ETVAX se sada priprema za ključnu fazu 3 kliničkog ispitivanja, koju je odobrila Evropska agencija za lekove (EMA). Cilj studije je da obuhvati oko 5.800 odojčadi uzrasta od šest do devet meseci u više zemalja sa niskim i srednjim prihodima, kako bi se potvrdila njena efikasnost na globalnom nivou.

Ako faza 3 potvrdi dosadašnja obećanja, regulatori bi mogli izdati prvu dozvolu za vakcinu protiv E. coli namenjenu deci – što bi bila istorijska prekretnica koja bi popunila veliku prazninu u pedijatrijskoj imunizaciji.

„Izgledi za licenciranu ETEC vakcinu mogli bi biti pravi proboj za globalno zdravlje dece“, rekao je epidemiolog David Sack sa Univerziteta Johns Hopkins, koji nije bio uključen u studiju. „Konačno ćemo imati alat koji napada jedan od glavnih uzroka smrti i neuhranjenosti koji se mogu sprečiti.“

Očekuje se da će ispitivanje početi krajem ove godine, a globalna zdravstvena zajednica će ga pažljivo pratiti. Uspešna primena mogla bi uvesti svet u eru u kojoj su smrtni slučajevi uzrokovani dijarejom kod dece samo daleka prošlost.